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GMP認(rèn)證與臭氧
《GMP》為"Good
Manufacture
Practice(逐字漢譯為：良好生產(chǎn)規(guī)范)"一詞的縮寫，在我國制藥企業(yè)系統(tǒng)稱之為"藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范"�！禛MP》作為制藥企業(yè)指導(dǎo)藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的規(guī)范，在國際上已有40余年歷史，在我國僅有十多年歷史。
藥品生產(chǎn)是一門十分復(fù)雜的科學(xué)，在從原料到成品的生產(chǎn)過程中，要涉及到許多的技術(shù)細(xì)節(jié)和管理規(guī)范。其中任何一個(gè)環(huán)節(jié)的疏忽，都可能導(dǎo)致藥品生產(chǎn)不符合質(zhì)量要求。也就是有可能生產(chǎn)出劣質(zhì)藥品。因此，必須在藥品生產(chǎn)全過程中進(jìn)行全面質(zhì)量管理與控制來保證藥品質(zhì)量。
實(shí)施藥品GMP是對(duì)藥品生產(chǎn)全過程進(jìn)行科學(xué)的管理的有效手段，是適應(yīng)WHO （word health
organization）關(guān)于國際貿(mào)易中藥品質(zhì)量簽證體系的要求，是適應(yīng)我國加入WTO后藥品生產(chǎn)企業(yè)和發(fā)展的需要。
我國加入世貿(mào)組織后，其成員國的技術(shù)含金量高的產(chǎn)品打入中國市場(chǎng)，首先受沖擊的是那些技術(shù)工藝落后的企業(yè)�？缛攵皇兰o(jì)后，人的思維、企業(yè)的經(jīng)營模式、產(chǎn)品技術(shù)含金量、信息的傳遞、區(qū)域之間的交流都將發(fā)生很大變化。如果我們企業(yè)還是停留在原來的思維觀念上，停留在現(xiàn)在的技術(shù)水平上，就有可能被市場(chǎng)經(jīng)濟(jì)淘汰。現(xiàn)在是我國加入世貿(mào)組織的前夜，是藥廠進(jìn)行技術(shù)改造向《GMP》靠攏的前夜，又是《GMP》認(rèn)證的前夜，是機(jī)遇與挑戰(zhàn)并存的時(shí)期，企業(yè)正處在生存與發(fā)展的節(jié)點(diǎn)上。有資金有技術(shù)有條件的企業(yè)應(yīng)迎著困難大膽探索，發(fā)揮優(yōu)勢(shì)，對(duì)內(nèi)加強(qiáng)管理，優(yōu)化品種。對(duì)外迅速打開并占領(lǐng)國際市場(chǎng)。即使資金、技術(shù)、條件欠缺的企業(yè)只要大膽改革創(chuàng)新，走優(yōu)化強(qiáng)化的路子，也可達(dá)到同樣的目的�？傊�，在市場(chǎng)競(jìng)爭中，只能積極主動(dòng)處于動(dòng)態(tài)，而不能
消極觀望處于靜態(tài)。目前企業(yè)應(yīng)把相當(dāng)一部分精力放在實(shí)施《GMP》上，爭取早日實(shí)施認(rèn)證。
近幾年來，我國實(shí)施藥品GMP的力度與速度逐年增強(qiáng)與加快。到目前為止，血液制品、粉針劑、大容量注射劑的生產(chǎn)已全部通過GMP認(rèn)證。小容量注射劑的GMP認(rèn)證工作將于2002年底完成，其它劑型藥品的GMP認(rèn)證工作正逐步展開。
同時(shí)，國家藥品監(jiān)督管理局藥監(jiān)辦[2001]89號(hào)文明確提出：
1、2004年6月30日以前我國藥品制劑和原料藥的生產(chǎn)必須全部符合GMP要求并取得認(rèn)證證書。
2、自2004年7月1日起，對(duì)凡未取得藥品制劑或原料藥GMP證書的生產(chǎn)企業(yè)，一律撤銷《藥品生產(chǎn)許可證》或取消其相應(yīng)劑型的生產(chǎn)范圍，同時(shí)撤銷其相應(yīng)藥品的生產(chǎn)文號(hào)，責(zé)令其停止生產(chǎn)。
3、新開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)必須取得藥品GMP證書后方可組織生產(chǎn)。
4、自本通知下發(fā)之日起，凡未取得相應(yīng)劑開支藥品GMP證書的企業(yè)，一律不予以核發(fā)新藥和仿制藥品生產(chǎn)批準(zhǔn)文號(hào)。
` 要達(dá)到GMP認(rèn)證要求，微生物的殺滅程序必不可少，而要達(dá)到這一要求，臭氧滅菌已體現(xiàn)出傳統(tǒng)的化學(xué)熏蒸、紫外燈以及加熱等方法所不可比擬的優(yōu)越性。
由于科研院所專家教授和有關(guān)行業(yè)工程技術(shù)人員對(duì)臭氧技術(shù)應(yīng)用的探討、研究，人們對(duì)應(yīng)臭氧的優(yōu)越性已逐漸認(rèn)識(shí)了解。臭氧具有消毒滅菌力強(qiáng)，不產(chǎn)生殘余污染，可直接對(duì)空氣、生產(chǎn)的原輔材料及設(shè)備、工作服等進(jìn)行消毒滅菌的性能，在醫(yī)藥、電子、化工、光學(xué)等工業(yè)生產(chǎn)及生物制品、遺傳工程等行業(yè)中得到廣泛的應(yīng)用。臭氧發(fā)生器作潔凈室微生物滅活檢測(cè)結(jié)果，驗(yàn)證了臭氧滅菌的顯著效果和可靠性，清華大學(xué)李漢忠教授在《潔凈消毒劑-臭氧》論文中、解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院消毒研究員劉育京教授在《在電子消毒滅菌器應(yīng)用推廣會(huì)議上的報(bào)告》、第二軍醫(yī)大薛廣波教授、史江等文獻(xiàn)中對(duì)臭氧滅菌的效果和可靠性作出了肯定的評(píng)價(jià)。并對(duì)臭氧發(fā)生器的綜合性能給予一致好評(píng)。
附：在我國的GMP驗(yàn)證中，對(duì)臭氧有一段全面的介紹：
"科學(xué)研究表明，臭氧具有強(qiáng)烈的殺菌作用"。
"臭氧（O3）的消毒原理是：臭氧在常溫、常壓下分子結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定，很快自行分解成氧氣（O2）和單個(gè)氧原子（O）；后者具有很強(qiáng)的活性，對(duì)細(xì)菌有極強(qiáng)的氧化作用，臭氧氧化分解了細(xì)菌內(nèi)部氧化葡萄糖所必須的酶，從而破壞其細(xì)胞膜，將它殺死，多余的氧原子則會(huì)自行重新結(jié)合成為普通氧原子（O2），不存在任何有毒殘留物，故稱無污染消毒劑，它不但對(duì)各種細(xì)菌（包括肝炎病毒，大腸桿菌，綠濃桿菌及雜菌等）有極強(qiáng)的殺滅能力，而且對(duì)殺死霉素也很有效。"
另外在我國衛(wèi)生部1991年頒布的"消毒技術(shù)規(guī)范"中。對(duì)臭氧的殺菌作用，使用范圍及使用方法都有明確的規(guī)定。其中對(duì)臭氧的殺菌作用作了明確的肯定："4.12.2殺菌作用：臭氧是一種廣譜殺菌劑，可殺滅細(xì)菌霉體和芽胞，病毒、真菌等，可破壞肉毒桿菌毒素。臭氧在水中的殺菌速度比氯快。"
以上這些都是我們國家的法規(guī)，充分說明了臭氧滅菌的原理和特點(diǎn)，它既是制藥廠選用臭氧滅菌工藝的依據(jù)，也是臭氧發(fā)生器制造工廠制造臭氧發(fā)生器的強(qiáng)大推動(dòng)力。
臭氧在制藥行業(yè)的應(yīng)用領(lǐng)域
盡管在我國的GMP驗(yàn)證中早已推薦了臭氧滅菌方法，但臭氧在藥品生產(chǎn)的
應(yīng)用是在近幾年才得到一個(gè)蓬勃發(fā)展的機(jī)會(huì)。使用成功的主要有以下幾個(gè)方面：
（一）容器的消毒滅菌
在藥品生產(chǎn)中，壇壇罐罐用得很多，分別用管道閥門，儀表連接起來，組成一個(gè)生產(chǎn)單元。對(duì)它的消毒，傳統(tǒng)方法中比較好的是用酒精浸泡。反應(yīng)罐，貯存罐小的一噸半噸，大的十噸幾十噸，都要灌滿酒精，酒精用量之多可想而知。消毒完畢后，再將酒精放掉，但在轉(zhuǎn)彎抹角處，儀表閥門的接頭處，還會(huì)有酒精的殘留，去除這些殘留酒精，要用氮?dú)獯�，直到吹干為止。酒精用量多，消毒時(shí)間長，操作過程復(fù)雜。用高壓蒸汽也存在同樣的問題，都很費(fèi)力。
現(xiàn)在用臭氧消毒技術(shù)來代替，相對(duì)來說要省事得多。具體方法是：將高濃度的臭氧直接打入管道容器，保持臭氧尾氣有一定的濃度，就可以達(dá)到消毒滅菌的要求。因?yàn)槭菍?duì)管道容器進(jìn)行內(nèi)表層的消毒，所以臭氧濃度要控制的高一點(diǎn)，一般設(shè)計(jì)濃度大于50ppm。
用臭氧對(duì)管道容器做消毒滅菌的優(yōu)點(diǎn)非常明顯，臭氧發(fā)生器可以流動(dòng)使用，對(duì)不同的罐進(jìn)行消毒，每個(gè)生產(chǎn)單元在每次換料前，都可以及時(shí)得到消毒，使用效率很高，也很方便，不要用那么多的酒精、氮?dú)�，也不要用高壓蒸汽。所以在制藥廠就能夠得到推廣。
公司為此設(shè)計(jì)和開發(fā)出應(yīng)用于具體領(lǐng)域的各類設(shè)備和產(chǎn)品，適合用于凍干機(jī)內(nèi)部滅菌的消毒器，完全替代了傳統(tǒng)的高溫、高壓滅菌所帶來的各種負(fù)面影響，具有體積小，
臭氧發(fā)生集中，濃度高，耐腐蝕等特點(diǎn)。
用于制消毒用水的S型系列康衛(wèi)消毒設(shè)備，水中臭氧濃度可達(dá)10mg/l以上，每小時(shí)可處理1噸的消毒水。
MJB型系列消毒設(shè)備，是我公司最新研發(fā)的高濃度臭氧消毒設(shè)備系列產(chǎn)品之一，該產(chǎn)品通過新型高效的臭氧發(fā)生器產(chǎn)生高濃度的臭氧，生成高濃度的臭氧水（消毒液），可在短時(shí)間內(nèi)殺滅大腸桿菌、金黃色葡萄球菌等細(xì)菌繁殖體和破壞乙肝（HbsAg）抗原，清除異味，快速分解農(nóng)藥、化肥等有害物質(zhì)。經(jīng)衛(wèi)生部權(quán)威部門檢測(cè)，該設(shè)備生成的臭氧消毒液對(duì)物體表面的細(xì)菌殺滅率可達(dá)99.99%。對(duì)未溶入水中而殘留在尾氣中的臭氧，則通過有效裝置去除，使呼吸帶臭氧濃度符合國家公共場(chǎng)所衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)，該設(shè)備可應(yīng)用于管道、器皿等用水清洗和消毒的場(chǎng)所，具有無殘留、無二次污染、殺菌速度快，無死角、效果好、設(shè)備體積小、能耗低、穩(wěn)定可靠、易于操作等特點(diǎn)。
（二）中央空調(diào)凈化系統(tǒng)對(duì)潔凈區(qū)的消毒滅菌
在制藥廠，一般來說，潔凈區(qū)面積較大，多有中央空調(diào)凈化系統(tǒng)完成對(duì)各潔凈區(qū)的凈化消毒。傳統(tǒng)的消毒方法是用甲醛等化學(xué)試劑熏蒸，眾所周知，甲醛熏蒸的弊病較多，用臭氧消毒取替是一個(gè)很好的方法。其方法是將臭氧發(fā)生器直接放在空調(diào)凈化系統(tǒng)的風(fēng)道中，稱為內(nèi)置臭氧發(fā)生器。臭氧隨著風(fēng)道的氣流，送入各潔凈區(qū)，對(duì)潔凈區(qū)進(jìn)行消毒滅菌，剩余臭氧吸入回風(fēng)口，由中央空調(diào)帶走。也可以將臭氧發(fā)生器放在中央空調(diào)風(fēng)口的外面，將臭氧打入中央空調(diào)的風(fēng)道中，然后被送入各潔凈室，稱為外置式臭氧發(fā)生器。外置式臭氧發(fā)生器安裝檢修方便，但制造成本要高一點(diǎn)。兩種方法消毒效果都是一樣的。按照衛(wèi)生部消毒技術(shù)規(guī)范的要求，對(duì)空氣消毒的臭氧濃度是5ppm，但事實(shí)上，潔凈區(qū)的消毒不僅是對(duì)空氣的消毒，實(shí)際上還包括了對(duì)物體表面的消毒，所以，設(shè)計(jì)時(shí)的濃度一般應(yīng)大于10ppm。每天上班前開機(jī)1-2小時(shí)，下班后開機(jī)1小時(shí)，就可以保證一天內(nèi)潔凈區(qū)的浮游菌和沉降菌達(dá)到GMP的要求。
從使用臭氧進(jìn)行滅菌的制藥廠的檢測(cè)報(bào)告可看到，菌檢全部合格。完全替代了令人頭痛的甲醛熏蒸大消毒。同時(shí)，使非生產(chǎn)作業(yè)減少，能耗減少，取得了滿意的效果。
對(duì)于沒有通風(fēng)口或只有進(jìn)風(fēng)口，沒有回風(fēng)口的潔凈區(qū)、實(shí)驗(yàn)檢驗(yàn)區(qū)等，公司專門為此設(shè)計(jì)系列產(chǎn)品，能迅速將臭氧傳送到空間內(nèi)的各個(gè)地方，定時(shí)控制，無死角，易移動(dòng)使用，可達(dá)到百級(jí)潔凈度。
（三）空間的消毒滅菌
對(duì)于中央空調(diào)凈化系統(tǒng)以外的潔凈室，或需要滅菌的其他房間則需單獨(dú)進(jìn)行滅菌處理。方法是選用臭氧發(fā)生器，直接安裝在該房間內(nèi)。根據(jù)需要設(shè)定消毒時(shí)間，消毒結(jié)束便自動(dòng)關(guān)機(jī)，所以使用非常方便。
對(duì)于有潔凈度要求的房間，臭氧濃度按10-20ppm設(shè)計(jì)。按房間空間體積的大小選型使用。只要滿足臭氧濃度的要求，就可以達(dá)到消毒滅菌的目的。比用化學(xué)試劑對(duì)房間的熏蒸要省事得多,可完全代替化學(xué)熏蒸，縮短消毒時(shí)間，避免二次污染。
（四）物品的表面消毒滅菌
在藥品生產(chǎn)過程中，常常要對(duì)原材料，工器具，包裝物等進(jìn)行表面消毒，常常使用消毒柜，傳遞窗等。傳統(tǒng)的方法是用紫外線消毒。問題主要是在消毒不徹底，所以，若使用在諸如傳遞窗等要求不高的場(chǎng)合是可以的。但遠(yuǎn)不如臭氧的效果好�！断炯夹g(shù)規(guī)范》中介紹，對(duì)于浸沒在臭氧氣體中的物體表面，接觸一段時(shí)間，可將表面細(xì)菌殺死。
目前用臭氧發(fā)生器做成的消毒柜在制藥廠是深受歡迎的。只要不怕臭氧腐蝕的東西都可以放在柜內(nèi)進(jìn)行消毒。臭氧濃度可以設(shè)計(jì)的高一點(diǎn)�？梢匀〉�100ppm以上。
（五）水的消毒滅菌
在制藥廠用水的地方較多，有醫(yī)藥用水，消毒用水，清洗用水及飲用水等區(qū)別。根據(jù)不同的水質(zhì)要求，采用不同的工藝流程，消毒工藝則用一般的臭氧水處理方法即可達(dá)到滿意的效果。這里就不再詳細(xì)介紹了。 |
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